Одна аминокислота может объяснить, почему мужчины живут меньше женщин

Женщины в большинстве стран в среднем живут дольше мужчин. Обычно эту разницу объясняют сочетанием генетики, гормонов, образа жизни, профессии и склонности к рискованному поведению. Однако исследователи обнаружили ещё одного неожиданного кандидата — обычную аминокислоту тирозин, присутствующую в организме каждого человека. Анализ данных более 272 тысяч участников показал, что повышенная концентрация тирозина в крови может быть связана с меньшей продолжительностью жизни, причём особенно заметной эта закономерность оказалась у мужчин.

Работу исследователей Университета Гонконга и Университета Джорджии опубликовал журнал Aging. Учёные заинтересовались тирозином не случайно. Эксперименты на животных давно показывают, что ограничение калорийности и количества белка способно влиять на продолжительность жизни. Поскольку любой пищевой белок в конечном счёте расщепляется до аминокислот, возник вопрос: не могут ли некоторые из этих молекул участвовать в механизмах старения?

Тирозин занимает в обмене веществ довольно интересное место. Организм способен получать его из другой аминокислоты — фенилаланина. Далее тирозин используется для производства целого семейства важных молекул, включая дофамин, норадреналин и адреналин. Эти нейромедиаторы участвуют в работе мозга, реакции на стресс, мотивации и регуляции множества физиологических процессов. Поэтому изменение уровня тирозина потенциально затрагивает гораздо больше систем, чем можно предположить, исходя из слова аминокислота.

Исследователи проанализировали данные 272 475 участников UK Biobank. Помимо концентраций тирозина и фенилаланина учитывались возраст, пол, индекс массы тела, курение, алкоголь, физическая активность, образование, социально-экономическое положение и другие характеристики. Это важно: человек с определённым метаболическим профилем может одновременно отличаться образом жизни, и без статистических поправок аминокислоте легко приписать влияние совершенно другого фактора.

Фенилаланин оказался связан с повышенной смертностью от всех причин и у мужчин, и у женщин. Для тирозина картина была любопытнее: более высокий уровень коррелировал с повышенным риском смерти у мужчин, тогда как у женщин столь чёткой статистической связи не наблюдалось. При этом формальное различие эффекта между полами не достигло статистической значимости, поэтому говорить, что тирозин действует исключительно на мужчин, пока нельзя.

Особенно интересной работу делает второй метод исследования — менделевская рандомизация. Его можно представить как своеобразный естественный эксперимент. Люди с рождения получают различные варианты генов, некоторые из которых слегка влияют на уровень определённых веществ в организме. Если генетическая предрасположенность к более высокой концентрации вещества одновременно связана с продолжительностью жизни, это позволяет приблизиться к вопросу о причинности лучше, чем простое наблюдение.

И здесь тирозин снова оказался в центре внимания. Генетически предсказанный повышенный уровень этой аминокислоты был связан с меньшей продолжительностью жизни в основном анализе. После одновременного учёта фенилаланина наиболее убедительная отрицательная связь сохранилась у мужчин. Для женщин результаты оказались менее устойчивыми при применении разных статистических методов. Это не доказывает, что тирозин непосредственно сокращает жизнь, но делает обнаруженную ассоциацию значительно интереснее.

Почему эффект вообще может зависеть от пола? Одна из гипотез связана с инсулинорезистентностью — состоянием, при котором клетки хуже реагируют на инсулин. Она увеличивает вероятность диабета второго типа, сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний. Тирозин ранее связывали с метаболическими нарушениями, а обмен глюкозы и чувствительность к инсулину имеют выраженные половые особенности.

Есть и другая потенциальная цепочка. Тирозин необходим для синтеза катехоламинов — дофамина, адреналина и норадреналина, а их системы взаимодействуют с половыми гормонами. Тестостерон, в свою очередь, связан с особенностями метаболизма и здоровья мужчин. Возможно, тирозин оказывается небольшим элементом гораздо более сложной сети, соединяющей питание, гормоны, обмен веществ и старение.

Однако из исследования совершенно не следует, что мужчинам нужно перестать есть продукты, содержащие тирозин. Он присутствует во многих обычных белковых продуктах и необходим организму. Более того, концентрация аминокислоты в крови определяется не только количеством съеденного белка, но и его усвоением, работой печени, ферментов, гормонов и общим состоянием обмена веществ. Высокий тирозин может быть не только причиной какого-либо процесса, но и его метаболическим маркером.

По той же причине результаты нельзя автоматически переносить на пищевые добавки с тирозином. Исследование не проверяло, сокращает ли их длительный приём продолжительность жизни. Оно также не доказывает, что ограничение белка позволит людям прожить дольше. Кроме того, авторы указывают на методологические ограничения, включая частичное пересечение популяций, использованных в генетическом анализе.

Возможно, самая интересная часть открытия заключается не в перспективе найти одну молекулу долголетия, а в противоположном выводе. Разница в продолжительности жизни мужчин и женщин может складываться из множества небольших биологических различий — гормональных, генетических и метаболических. Тирозин оказался одним из кандидатов в этой сложной системе. И если дальнейшие исследования подтвердят его роль, обычная аминокислота может помочь объяснить одну из самых устойчивых демографических загадок человека: почему мужчины практически во всём мире в среднем уходят из жизни раньше женщин.