Результаты нового клинического исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, заставляют пересмотреть стандартные подходы к лечению агрессивных форм наследственного рака молочной железы. Учёные из Кембриджа представили инновационную стратегию терапии, направленную на пациентов с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 — эти генетические сбои нарушают естественный механизм восстановления ДНК и делают опухоли особенно устойчивыми и агрессивными. Тем не менее, правильно подобранная комбинация препаратов и строгое соблюдение временных интервалов между их применением позволяют добиться практически невероятного результата — полной выживаемости пациентов в течение трёх лет после операции.
Исследование сфокусировалось на предоперационной фазе лечения, так называемой неоадъювантной терапии. Вместо традиционного подхода, при котором химиотерапия и таргетный препарат назначаются последовательно или после хирургического вмешательства, команда Кембриджа предложила инвертированный режим: сначала химиотерапия, затем таргетный препарат олапариб — и всё это до операции. Ключевым элементом стала 48-часовая пауза между этими двумя этапами. Предполагается, что такой временной промежуток позволяет костному мозгу начать восстановление, в то время как опухолевые клетки становятся более уязвимыми к действию ингибитора PARP — механизма, на который нацелен олапариб.
Результаты оказались поразительными: среди 39 пациенток, прошедших лечение по новому протоколу, выжили все — и лишь у одной женщины через три года случился рецидив. Для сравнения: в контрольной группе, получившей только химиотерапию, рецидив был зафиксирован у 9 пациенток из 45, шестеро из которых впоследствии умерли. Таким образом, точное соблюдение последовательности и времени между курсами препаратов стало решающим фактором в исходе болезни.
Применённый препарат — олапариб — представляет собой таргетное средство, которое вмешивается в работу опухолевых клеток с нарушенным механизмом репарации ДНК. Он уже одобрен в клинической практике для лечения онкологических заболеваний, ассоциированных с BRCA, включая рак яичников, предстательной и поджелудочной железы. Однако его использование до операции, а не после, — это новая, малоизученная тактика, которую и проверяли исследователи.
Важнейшим аспектом нового подхода становится не только повышение эффективности терапии, но и потенциальное снижение её токсичности. Поскольку стандартный курс олапариба длится до 12 месяцев после операции, перенос приёма на предоперационный этап (всего на 12 недель) может значительно сократить время экспозиции организма к препарату, уменьшить побочные эффекты и снизить финансовую нагрузку на систему здравоохранения.
Разработка этого метода стала возможной благодаря междисциплинарному сотрудничеству: специалисты из NHS, Кембриджского университета и биофармацевтической компании AstraZeneca объединили усилия, чтобы интегрировать клиническую онкологию, молекулярную генетику и фармакологию. Экспериментальное лечение проходило в 23 онкологических центрах Великобритании.
В будущем данную стратегию планируется масштабировать на другие виды BRCA-ассоциированных опухолей. Речь идёт о потенциальной терапии рака яичников, предстательной и поджелудочной железы. Профессора Джин Абрахам и Марк О'Коннор уже готовят следующую фазу клинических испытаний, чтобы подтвердить устойчивость результатов на более широкой выборке и оценить экономическую эффективность подхода.
Этот случай служит ярким примером того, как научная интуиция, точные расчёты и слаженное взаимодействие между исследовательскими и медицинскими структурами могут привести к результату, способному спасти тысячи жизней и переопределить принципы онкологического лечения.